近日，暨南大学生命科学技术学院细胞系王一飞教授团队在英国感染协会官方杂志Journal of Infection（JCR 感染性疾病杂志排名第四（4/94），IF=38.637）发表了题为 “MAMDC2, a gene highly expressed in microglia in experimental models of Alzheimers Disease, positively regulates the innate antiviral response during neurotropic virus infection” 的研究论文，该研究揭示了MAMDC2促进嗜神经病毒感染小胶质细胞诱导的先天性抗病毒免疫，为理解AD和HSV-1之间的联系机制提供了新线索。

阿尔茨海默症（AD）的病毒感染性假说早已得到认可，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是与AD密切相关的最常见的人类嗜神经病毒，其感染可引起单纯疱疹性脑炎（HSE），然而，HSV-1与AD之间的联系机制仍不明确。因此，阐明HSV-1与AD之间的作用机制具有十分重大的意义。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞，是脑内I型干扰素（I-IFN）的主要来源，同时也是抵抗嗜神经病毒感染的关键防线。小胶质细胞的免疫反应与许多中枢神经系统疾病有关，包括AD，并且I-IFN信号还介导AD中的神经炎症。

王一飞教授团队通过分析AD小鼠小胶质细胞的单细胞转录组数据，筛选出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小胶质细胞中均高表达Mamdc2，分子机制研究发现Mamdc2通过其第一个MAM结构域与STING相互作用，增强STING的聚合，促进TBK1-IRF3信号通路介导的I型干扰素的激活。这些结果表明MAMDC2通过调控STING的聚合促进小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应，提示MAMDC2是HSV-1感染和AD发病机制之间的可能联系（如下图）。

简而言之，本研究报道了Mamdc2正向调节小胶质细胞对嗜神经病毒的抗病毒天然免疫反应，为研究嗜神经疱疹病毒感染时小胶质细胞I-IFN反应的调节机制提供了新的见解，阐明了Mamdc2调控小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应的机制，并为全面解析HSV-1和AD之间的作用机制提供新的思路和新的理论依据。

暨南大学为第一通讯单位，暨南大学生科院博士研究生王亦梁（目前为呼吸疾病国家重点实验室博士后）为文章第一作者，暨南大学生科院王一飞教授为文章通讯作者。该工作受到国家自然科学基金(No. 81872908 和 82072274)，广东省自然科学基金(No.2019A1515010046)等项目的支持。

全文链接：

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00595-8/fulltext